腹膜间皮瘤的化学疗法

【腹膜间皮瘤的化学疗法】

腹膜间皮瘤的化学疗法

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导读:腹膜间皮瘤(peritonealmesothelioma)为原发于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤,临床很少见 。病理上可将之分为腺瘤样间皮瘤(adenomatoidmesothelioma)、囊性间皮瘤(cysticmesothelioma)和恶性间皮瘤(peritonealmalignantmesothelioma,PMM) 。……
腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma) 为原发于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤 , 临床很少见 。病理上可将之分为腺瘤样间皮瘤(adenomatoid mesothelioma)、囊性间皮瘤(cystic mesothelioma)和恶性间皮瘤(peritoneal malignant mesothelioma,PMM) 。前两者属良性肿瘤 。囊性间皮瘤多见于女性,病因不明,好发于盆腔或附件周围 , 呈单个或多个囊性肿块;病人常因扪及腹块而就诊 。恶性腹膜间皮瘤(PMM)约占恶性间皮瘤的30%;其发生也与接触石棉有密切关系,约5%病人有接触史;石棉纤维经口摄入后,通过肠壁易位到腹膜而致病或从胸膜转移而来 。从接触石棉到确诊,本病潜伏期可长达25~40年之久 。但国内1951~1993年20篇文献报告161例PMM中仅1例有石棉接触史 。周亚康等报道的47例间皮瘤中有8例恶性腹膜间皮瘤,以及笔者搜集的2例均有石棉接触史 。在无石棉接触史的人群中,其发病率约1人/1百万人·年,可能与某些病毒感染及遗传因素有关 。国外曾报告1例PMM病人40余年前曾接触过胶质二氧化钍(Thorotrast) 。PMM常发生于40岁以上男性 。脏层或壁层腹膜均可罹及;肿瘤可直接侵犯腹、盆腔脏器;50%~70%病人伴淋巴和/或血行转移肝、肾、肾上腺、肺、骨等 。
化疗方法:
1 全身化疗 全身给予抗癌药后,腹膜腔内药物分布较少 。国外报道,无论单药或联合用药,全身化疗有效率仅11%~14% 。联合化疗方案包括:DDP+ADM , DDP+CTX+VCR,CTX+VCR+BLM等 。但不少学者强调,联合化疗并不能提高疗效 。Poulain等体外研究了DDP、CBP和两性霉素B(AmB)对恶性间皮瘤细胞株的细胞毒性作用 。给细胞株接触上述药物2小时 , 6天后得到的生长---抑制曲线表明,浓度为5~10mg/L的AmB对敏感的或耐药的细胞株,都可使DDP和CBP的50%生长—抑制浓度(IC50)降低5~10倍 。AmB的作用可能与其显著增加了肿瘤细胞对铂的摄入 , 提高了细胞内铂的浓度,增强了铂的细胞毒性作用有关 。磷酸二酯酶抑制性甲基黄嘌呤(phosphodiesterase inhibiting methylxanthines) 与AmB有协同作用,其本身毒性弱,且能缓解AmB的肾毒性 。但迄今未见临床联合应用上述药物的报告 。
2 腹腔内化疗 近年认为 ,  腹腔内注射用药可提高局部药物浓度,减轻全身不良反应;不仅能消灭手术后残留的肿瘤组织,减少复发;还可使部分失去手术机会的病人肿块缩小,腹水减少,病情得到有效控制 。
腹腔内用药剂量与静脉一次用量相似 , 或略高于后者;1周后重复 。根据病情可连续注射数周 。Ito等给1例手术未能切除的PMM 病人腹腔注射DDP,并联合应用了 尿嘧啶 和tegafur,取得了意想不到的效果:在术后223天腹块和腹水完全消失 。但在第8个月后盆腔肿块复发;重新给予DDP和喜树碱 , 效果却不佳 。Ma等则用加温持续腹腔灌注 ( continuous hyperthermic peritoneal perfusion, CHPP)联合DDP局部注射,治疗PPM 。灌注初始DDP平均量为120mg/ml(81~166mg/ml),灌注流量1.5L/min,平均灌注量为5.1L(4~7L),灌注90分钟后,测量腹腔内三处温度分别为41.5℃、40.5℃和41.1℃ 。灌注液总DDP曲线下面积(AUC)为血浆DDP AUC的21倍,血浆DDP浓度则与全身用药时相仿 。治疗过程中无明显局部不良反应,病人均能耐受CHPP 。随访10个月,无1例因CHPP治疗而死亡 。Park 等也有类似的报道 。目前看来,CHPP不啻为治疗PMM的一个有效方法 。

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